Divulgación Científica IBMC

Seminario impartido por María Jesús Sanz Ferrando, catedrática de Farmacología en la Universidad de Valencia y co-directora del Grupo de Investigación en Inflamación del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA.

Las enfermedades cardiovasculares, especialmente la enfermedad vascular coronaria y los accidentes cerebrovasculares, son la principal causa de muerte en los países desarrollados y la aterosclerosis subyace en la patogénesis de estos desórdenes isquémicos. Esta patología presenta varias similitudes histopatológicas con la inflamación crónica ya que conlleva una respuesta inflamatoria que consiste en la acumulación en la íntima de linfocitos T y macrófagos cargados de lípidos. Uno de los estadios más tempranos de la aterogénesis es la disfunción endotelial que conduce a un fenotipo proinflamatorio y protrombótico del endotelio, responsable del reclutamiento y migración leucocitario. Angiotensina II (Ang-II) es el principal péptido efector del sistema renina–angiotensina (SRA) y está implicada en aterogénesis.

El grupo de Inflamación del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA lleva años estudiando el papel de Ang-II sobre el tráfico leucocitario y su efecto sobre los distintos pasos de la cascada de reclutamiento leucocitario: rodamiento, activación, adhesión y migración. De hecho, han comprobado que este péptido causa la adhesión selectiva de leucocitos mononucleares al lecho arterial/arteriolar a través de su interacción con su receptor AT1. Esta respuesta está mediada, en parte, por el aumento de expresión de distintas moléculas de adhesión endoteliales (P-selectina, E-selectina, vascular cell adhesion molecule-1 e intercellular adhesion molecule-1) y la generación y liberación de diferentes quimiocinas.

Asimismo, la producción de TNFα y la subsiguiente expresión endotelial de quimiocinas asociadas a membrana como fractalquina (CX3CL1) o CXCL16, parecen jugar un papel clave en esta respuesta. Los estudios de señalización revelaron que estas respuestas eran debidas al aumento de expresión de Nox5 y la subsiguiente activación de RhoA/p38-MAPK/NFκB. Finalmente, ya que la activación del SRA y la señalización a través de Ang-II parecen estar implicadas en el desarrollo de aterosclerosis, síndrome metabólico o el aneurisma aórtico abdominal, también han explorado las consecuencias del bloqueo de la acción de Ang-II en el desarrollo de estas patologías.

El próximo día 14 de julio celebraremos nuestra jornada científica en la que, como cada año, queremos abrir las puertas de nuestro instituto para ofrecer una muestra del trabajo realizado y de las posibilidades que ofrece tanto en el ámbito del avance del conocimiento como en la construcción de la sociedad.

La cita comenzará a las 9:30h, momento en el que Antonio Ferrer, director del IBMC,  inaugurará el evento. El arduo trabajo para conseguir una cura para el síndrome de Dravet, el descubrimiento de nuevas dianas farmacológicas o el desarrollo de nutracéuticos para controlar el peso corporal son solo algunas de los trabajos que se están llevando a cabo en el instituto y que queremos compartir con quienes quieran acompañarnos ese día en el aula0.8 del edificio Altabix del Campus de Elche de la Universidad Miguel Hernández y en nuestro blog.

A continuación el programa de la jornada que, también se puede descargar en el siguente icono. Os esperamos. Leer más…

El Instituto de Biología Molecular y Celular de la Universidad Miguel Hernández (IBMC-UMH) ha querido sumarse por segundo año a la Feria de la Ciencia y Tecnología de Elche (FeCiTElx 2016) organizando el pasado 29 de abril en el Palacio de Congresos una charla de divulgación científica dentro de su ciclo Ciencia con Tapas. En esta ocasión el tema que se puso sobre la mesa fue el de los virus emergentes, aquellos que por su importancia e impacto a nivel global han estado presentes en las noticias y medios de comunicación en lo que llevamos de siglo.

Comenzó interviniendo el Dr. Luis Perez (investigador del IBMC y profesor de Virología en la UMH), quien hizo un repaso de los principales brotes y emergencias sanitarias relacionadas con virus en el siglo XXI: el SARS, la gripe aviar, la gripe A, Ébola, etc…  A continuación presentó a los asistentes al conferenciante invitado de la jornada, el Dr. José Antonio López Guerrero (JAL), profesor de Microbiología de la Universidad Autónoma de Madrid y Director de Cultura Científica del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, con un amplio y reconocido prestigio en el campo de la divulgación científica. Leer más…

El pasado 13 de julio tuvo lugar la defensa de la tesis doctoral de Elena Tristante Barrenechea, bajo la dirección de Isabel Martínez-Lacaci y Carlos de Torre. Este trabajo, realizado en la Unidad de Investigación Traslacional en Cáncer del Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia, tiene por objetivo la mejora del tratamiento del cáncer colorrectal.

Identificación de biomarcadores de quimiorresistencia e invasividad para la mejora del tratamiento del cáncer colorrectal

     El cáncer colorrectal es un grave problema de salud pública en el mundo occidental. La cirugía junto con la quimioterapia como adyuvante han resultado efectivas en estadios de I a III. Hoy en día uno de los mayores problemas del uso de quimioterapia es la aparición de quimiorresistencia, donde los pacientes no responden a dicho tratamiento, por ello se planteó investigar posibles mecanismos de resistencia a uno de los fármacos utilizados en la clínica, Oxaliplatino con el objetivo de que pudiesen servir como marcadores . Para ello se utilizó un panel de líneas celulares de cáncer de colon y tumores de pacientes con cáncer colorrectal extirpados en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, a partir de los cuales se realizaron cultivos primarios. Al clasificar dichas líneas celulares y cultivos primarios en sensibles y resistentes comprobamos cómo aparecieron diferentes modelos de respuesta al fármaco en cuanto a la detección y señalización del daño en el ADN. Se comprobó cómo la presencia de determinadas mutaciones en dichas rutas (MRE11, TP53 y Chk2) hacía que fueran sensibles o resistentes a Oxaliplatino. Concretamente la mutación p.R273H en el gen TP53 podría impedir la correcta reparación del daño en el ADN causado por Oxaliplatino, a diferencia de la mutación p.S241F.

     Además se analizaron las mutaciones activadoras más frecuentes de KRAS, BRAF y PIK3CA, proteínas implicadas en cáncer, y no se pudo demostrar una asociación entre ellas y la respuesta a Oxaliplatino.

       Uno de los mayores problemas a la hora de la selección de pacientes que deben incorporarse a la terapia adyuvante es la clasificación de dichos pacientes en un determinado estadio. El paso clave que diferencia el estadio II, sin tratamiento adyuvante, del III, donde los pacientes son tratados, es la afectación de los ganglios linfáticos. En este trabajo se ha estudiado la proteína Anexina A2, implicada en invasión y migración celular tanto en líneas celulares como en cultivos primarios y en cortes histológicos de pacientes con cáncer de colon. Las líneas celulares con mayor capacidad de invasión y migración presentaron localización de Anexina A2 en la membrana celular. Por el contrario, las líneas celulares con menor capacidad de invasión y migración presentaron localización citoplasmática de Anexina A2. Además, se encontró una asociación significativa entre la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos cercanos y el número de células con tinción positiva con Anexina A2 en la membrana celular. Curiosamente, también se encontró una tinción membranosa en los nidos tumorales que invaden la lámina muscular en cortes histológicos de pacientes y una asociación significativa entre el número de células teñidas con Anexina A2 en la membrana celular y la presencia de tumor budding, es decir, grupos pequeños de unas pocas células en el borde del tumor invasivo con mayor tasa de crecimiento que el propio tumor y asociados con otros factores histopatológicos de peor pronóstico.

        Estos resultados podrían aplicarse tanto para evitar el desarrollo de resistencia a la quimioterapia, como para identificar nuevos criterios que mejoren la evaluación de los pacientes con cáncer de colon que se beneficiarían de una terapia adyuvante. Todo ello, facilitará el diseño de pautas más personalizadas tanto de tratamiento como de protocolo de seguimiento de dichos pacientes.

El investigador Francisco J. Tejedor del Instituto de Neurociencias está buscando un licenciado para un contrato de 6 meses en su laboratorio. Si has terminado en 2010 o en años posteriores puedes presentarte. El plazo termina el próximo 31 de mayo. Puedes descargarte el pdf con la oferta pinchando en la imagen a continuación.

El diagnóstico precoz y el tratamiento del cáncer son ámbitos en los que es necesario una gran inversión de esfuerzo y recursos. Leticia Mayor López ha realizado su trabajo entre la Unidad AECC de Investigación Traslacional en Oncología de la Región de Murcia y el IBMC bajo la dirección de Isabel Martínez-Lacaci Fortuny. Su objeto de estudio: la proteína HSP90, una chaperona que se encarga de mantener la homeostasis celular y que es una prometedora diana terapéutica.

Inhibición de HSP90 como nueva estrategia antitumoral contra el cáncer de páncreas exocrino y el cáncer de colon y recto

El cáncer de páncreas es un tipo de tumor de baja incidencia, pero la mayoría de pacientes no superan esta enfermedad. En el caso del cáncer colorrectal, hay muchos pacientes que sobreviven a este cáncer, gracias en parte a su detección temprana, pero su incidencia en la población es muy alta y algunos casos son diagnosticados en estadios avanzados de la enfermedad. La búsqueda de nuevas terapias eficaces, capaces de incrementar la supervivencia a estas enfermedades es un reto de la investigación oncológica. Leer más…

El próximo jueves 5 de marzo a las 19 horas en Fnac Bulevar Alicante celebraremos la próxima edición de Ciencia con tapas. en esta ocasión abordaremos lo que se denomina «dermocosmética molecular», es decir, qué mecanismos intervienen en las estrategias que se utilizan en los tratamientos dermoestéticos. Para ello, junto con Antonio Ferrer Montiel, director del IBMC, contaremos con la presencia de Manuel Asín Llorca, director del Centro dermatológico de Alicante, quien también lidera la Cátedra de Dermocosmética de la Universidad Miguel Hernández.

Como siempre, esperamos vuestra presencia y participación en un tema que, estamos seguros, va a dar mucho que hablar.

En nuestro canal de YouTube está disponible el último seminario que celebramos en 2014, impartido por Rosario González Muñiz, científica titular del Instituto de Química Médica del CSIC desde hace mas de 25 años y por tanto gran conocedora de todo lo que hay detrás de la aparición de un nuevo fármaco en el mercado.

Las enfermedades multifactoriales, tales como la obesidad, necesitan de tratamientos complejos para poder modularlos y controlar los síntomas y pérdida de calidad de vida. Desde los laboratorios del grupo de Compuestos naturales bioactivos y bajo la dirección de Vicente Micol, María Herranz a estudiado a fondo el efecto de los polifenoles presentes en extractos de hibisco y hierbaluisa en los mecanismos celulares implicados en obesidad, tanto en líneas celulares como en modelos animales. Para comprender mejor su trabajo, mejor leer el resumen que ha escrito la propia María Herranz y ver el vídeo de la presentación de su trabajo de tesis doctoral. Al igual que a todos los doctorandos que leyeron la tesis este recién terminado verano (Alicia, Pablo y Henrique, además de María), volver a felicitarlos desde aquí por su trabajo, dedicación y talento y desearles lo mejor en su próxima etapa como doctores.

Modulación del estrés metabólico mediante compuestos polifenólicos in vitro y en modelos animales hiperlipidémicos. Implicaciones en obesidad.

El uso de los polifenoles derivados de plantas para el tratamiento de enfermedades crónicas ha sido objeto de intenso debate en las últimas décadas. La mayoría de los estudios han centrado la acción de los polifenoles en un objetivo particular, como su actividad antioxidante, olvidando su carácter pleiotrópico. El carácter multidiana de los polifenoles, una consecuencia plausible de su diversidad molecular, ofrece una oportunidad para luchar contra enfermedades multifactoriales. Por lo tanto, se hace necesario considerar una perspectiva más amplia para dilucidar si el uso racional de los componentes bioactivos de los alimentos puede ser adecuado en el manejo de estas enfermedades. En esta Tesis se discute, desde una perspectiva global, el mecanismo de acción más probable de compuestos polifenólicos procedentes de Hibiscus sabdariffa y de Lippia citriodora en modelos de obesidad, revelando nuevas dianas potencialmente implicadas en el metabolismo de los polifenoles que explicarían parte de sus efectos saludables. Leer más…

Pablo García Valtanen ha compartido con Alicia Martínez López no sólo laboratorio, compañeros, reactivos y directora de tesis sino también el día de la defensa de la misma. Amparo Estepa, investigadora principal del grupo de Estrategias antivirales junto con Luis Pérez ha hecho coincidir ambos eventos por cuestiones logísticas. Dentro del ámbito de las líneas de investigación del grupo, el trabajo de Pablo García se ha centrado en los mecanismos implicados en la respuesta inmune de peces frente a virus utilizando fundamentalmente la infección de Rhabdovirus en el pez cebra como modelo con el objetivo de identificar moléculas que puedan conferir herramientas de defensa a los peces utilizados en acuicultura frente a posibles infecciones víricas.  Aunque la memoria de tesis y la presentación de la misma fue en inglés, Pablo García nos facilita un resumen en castellano de su trabajo.

Using host -and virus- derived molecules to desing new antiviral strategies against Rhabdoviruses

El pez cebra, Danio rerio, se ha convertido en un buen modelo para estudiar las interacciones entre los virus y sus hospedadores y así avanzar en el estudio de las enfermedades causadas por estos patógenos. En particular, el pez cebra es un modelo excelente para estudiar las enfermedades causadas por los rabdovirus de peces. En este trabajo de tesis y aprovechando las cualidades del binomio pez cebra/rabdovirus se han identificado moléculas con propiedades antivirales que proceden de ambos, el sistema immune innato del pez cebra y las proteínas virales de los rabdovirus. Leer más…