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Tesis doctoral Pablo García Valtanen


Pablo García Valtanen ha compartido con Alicia Martínez López no sólo laboratorio, compañeros, reactivos y directora de tesis sino también el día de la defensa de la misma. Amparo Estepa, investigadora principal del grupo de Estrategias antivirales junto con Luis Pérez ha hecho coincidir ambos eventos por cuestiones logísticas. Dentro del ámbito de las líneas de investigación del grupo, el trabajo de Pablo García se ha centrado en los mecanismos implicados en la respuesta inmune de peces frente a virus utilizando fundamentalmente la infección de Rhabdovirus en el pez cebra como modelo con el objetivo de identificar moléculas que puedan conferir herramientas de defensa a los peces utilizados en acuicultura frente a posibles infecciones víricas.  Aunque la memoria de tesis y la presentación de la misma fue en inglés, Pablo García nos facilita un resumen en castellano de su trabajo.

Tesis Pablo García Valtanen

Using host -and virus- derived molecules to desing new antiviral strategies against Rhabdoviruses

El pez cebra, Danio rerio, se ha convertido en un buen modelo para estudiar las interacciones entre los virus y sus hospedadores y así avanzar en el estudio de las enfermedades causadas por estos patógenos. En particular, el pez cebra es un modelo excelente para estudiar las enfermedades causadas por los rabdovirus de peces. En este trabajo de tesis y aprovechando las cualidades del binomio pez cebra/rabdovirus se han identificado moléculas con propiedades antivirales que proceden de ambos, el sistema immune innato del pez cebra y las proteínas virales de los rabdovirus.

Por primera vez, se ha descrito la actividad biológica de un péptido antimicrobiano del tipo beta defensina en el pez cebra, la beta defensina 2 (zfBD2). Este péptido ha demostrado tener actividad inmunoreguladora y antiviral contra un rabdovirus de peces teleósteos, el virus de la viremia  primaveral de la carpa o SVCV (de las siglas de su nombre en inglés). Para añadir más valor al trabajo realizado con zfBD2 se demostró, in vivo, mediante la realización de experimentos de contraprueba (inmunización/infección) que esté péptido tiene la capacidad de actuar como adyuvante molecular para vacunas de ADN contra el SVCV.

En la segunda parte de este trabajo se demostró que la autofagia, un mecanismo de degradación de componentes celulares,  tiene un papel crucial, de carácter antiviral, en la respuesta del pez cebra  a las infecciones por rabdovirus. En particular, se observó que un aumento de la autofagia en las células es necesario para elaborar una respuesta inmune contra los rabdovirus y que influye directamente en la capacidad de las células para activar el sistema de interferón de tipo I, un mecanismo antiviral muy conservado en los animales vertebrados. También se demostró que la glicoproteína de superficie de los rabdovirus de peces es el antígeno responsable de activar la autofagia durante la infección y que el péptido de fusión de estas proteínas es probablemente la región directamente implicada en la activación de la autofagia. De esta forma, este trabajo ha permitido la identificación de péptidos con capacidad de activar la autofagia y actividad antiviral.

El pez cebra, Danio rerio, se ha convertido en un buen modelo para estudiar las interacciones entre los virus y sus hospedadores y así avanzar en el estudio de las enfermedades causadas por estos patógenos. En particular, el pez cebra es un modelo excelente para estudiar las enfermedades causadas por los rabdovirus de peces. En este trabajo de tesis y aprovechando las cualidades del binomio pez cebra/rabdovirus se han identificado moléculas con propiedades antivirales que proceden de ambos, el sistema immune innato del pez cebra y las proteínas virales de los rabdovirus.

Por primera vez, se ha descrito la actividad biológica de un péptido antimicrobiano del tipo beta defensina en el pez cebra, la beta defensina 2 (zfBD2). Este péptido ha demostrado tener actividad inmunoreguladora y antiviral contra un rabdovirus de peces teleósteos, el virus de la viremia  primaveral de la carpa o SVCV (de las siglas de su nombre en inglés). Para añadir más valor al trabajo realizado con zfBD2 se demostró, in vivo, mediante la realización de experimentos de contraprueba (inmunización/infección) que esté péptido tiene la capacidad de actuar como adyuvante molecular para vacunas de ADN contra el SVCV.

En la segunda parte de este trabajo se demostró que la autofagia, un mecanismo de degradación de componentes celulares,  tiene un papel crucial, de carácter antiviral, en la respuesta del pez cebra  a las infecciones por rabdovirus. En particular, se observó que un aumento de la autofagia en las células es necesario para elaborar una respuesta inmune contra los rabdovirus y que influye directamente en la capacidad de las células para activar el sistema de interferón de tipo I, un mecanismo antiviral muy conservado en los animales vertebrados. También se demostró que la glicoproteína de superficie de los rabdovirus de peces es el antígeno responsable de activar la autofagia durante la infección y que el péptido de fusión de estas proteínas es probablemente la región directamente implicada en la activación de la autofagia. De esta forma, este trabajo ha permitido la identificación de péptidos con capacidad de activar la autofagia y actividad antiviral.

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25 septiembre 2014
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